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                严重影响儿童脑功能的基因突变
                文章来源:江苏大发彩票app下载安装有限公司   添加时间:2018/8/13 8:51:26 点击率:582

                脑回肥厚(pachygyria)是@ 大脑和神经系统发育过程中脑细胞异常运动导致的病症。研究人员通过研究三个▂家族的基因测序结果,发现患有脑回肥厚的儿童源于父母双方的2个CTNNA2拷贝都携带一个突变。这种突变导致了CTNNA2的彻●底丢失,影响了发育中的大脑的神经细胞从起源部位迁移ξ 到新皮层(该过程被称为『神经迁移)。

                    众所周知,新皮层掌控语言、意识、感觉和其他重要功能,神经元迁移是一个高度复杂的过程,许多细胞内信号通路参与介导。这项研究找到了干扰患病儿童新皮层发育的关键通路。

                “我们发现α-N-连环蛋白突变导致脑回肥厚是理解神经』元发育调控的关键步骤,”研究人员说。

                具体而言,在健康大脑中,CTNNA2与肌动蛋白结合,帮助神经元进入大脑皮层正确位置。它们的结合抑制了ARP2/3蛋白与肌动蛋白结合。当CTNNA2由于基因突变而缺失时,ARP2/3蛋白与肌动蛋白过量结合,破坏神经细胞分支和迁徙所需机制。具体地说,ARP2/3蛋白过分活跃会导致过多分支,损害神经元生长和稳定性。研究指出,未来或可通过CRISPR-Cas9等技术靶向进行基因治疗。

                肌动蛋白协调监管对神经元在大脑中的定位至关重要(细胞骨架微丝和微管不仅能赋予细胞结构,还负责分子运卐输、细胞分裂和细胞信号。)肌动蛋白细胞骨架的分子水平调节目前尚不√完全清楚,这项研究有助于弥补这项不足。

                除了发现了脑回肥厚的关键基因和其运作机制,研究人员还发现了这种病症的变异版本。典型的脑回肥厚或者前脑或者后脑区平滑,即没有大脑表面的褶皱特征。在三个家族中,研究人员发现了一种前后脑区都平】滑的表型。“事实上,正是这种特殊的表型引领我们找到了这个新基因。”

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